“打一针就不用吃药”的高血压疫苗就要来了？

实习生/曹媛
“高血压疫苗即将上市，打一针就不用吃药！”最近，高血压疫苗将于2022年在国内上市的消息在网络流传。“医生，什么时候能打上高血压疫苗？”上海市同济医院心血管内科主任医师方宏不时会被患者询问高血压疫苗的情况，“他们都想打这个疫苗，来跟我咨询。”
高血压疫苗将于2022年上市的消息最早源于2016年召开的第六届中部心脏病学会议。在此次会议上，华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科主任廖玉华宣布，其团队历时十余年研究的高血压疫苗已进入临床前阶段，预计最快6年即可应用于临床，即2022年。
2012年，廖玉华团队发表文章称，他们研发的降压疫苗（ATRQβ-001）在动物试验中显示，该疫苗降压效果显著，且对靶器官具有一定的保护作用。如果该疫苗获批，将成为中国自主研发的首个高血压疫苗。
但与网传的高血压疫苗将在2022年上市不同，廖玉华向《中国新闻周刊》回应说，“目前，我们正在中试样品开发过程中，等到了临床试验阶段，再来介绍这个项目。预计该疫苗2026年才可能申请上市。”
方宏提醒患者不要过度神话高血压疫苗，“目前高血压疫苗研究基本都处于临床前的探索阶段，很多问题都还没有解决。”目前对于大部分的高血压患者来说，谨遵医嘱服用高血压治疗药物以及改善生活方式，依然是根本措施。
高血压治疗新路径
心血管疾病是威胁人类健康的主要杀手之一，而高血压是最常见的心血管慢性病。中国18 岁及以上的成年人中，有2.45亿高血压患者，这意味着全国平均每5～6个人中就有一人患有高血压疾病。而全世界约有12.8亿30～79岁的成人患有高血压。
目前，高血压治疗主要依赖于口服降压药物。不同药物的作用机制不同，主要通过影响对血压调节起重要作用的系统来发挥降压效果，如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、内皮素系统等。常用降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和β受体阻滞剂五类。
方宏长期进行高血压疫苗的基础研究，他解释说，与降压药物不同，降压疫苗的作用原理，是刺激机体产生抗体，影响相关酶和受体，从而达到控制血压的目的。在人体内，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对血压的调控、维持和发展起着非常重要的作用。目前的高血压治疗性疫苗主要是针对RAAS起作用,它通过诱导机体产生抗体，阻断RAAS，达到控制血压的目的。
根据《中国高血压防治指南2018年修订版》，我国18岁以上人群对高血压的知晓率约为51.6%，治疗率为45.8%，而控制率仅为16.8%。在全球，约有7.2亿高血压患者没有得到必要治疗，只有不足四分之一的女性患者和不足五分之一的男性患者将血压有效控制在正常水平。
高血压患者的治疗依从性较差，是血压控制不理想的关键因素之一。目前高血压治疗主要依赖于口服降压药。为达到目标血压水平，大部分高血压患者需要使用两种或两种以上降压药物，且降压药多需每日一次甚至多次服药。但由于高血压初期的无症状和慢性特征，患者的药物依从性差且血压控制不佳。
因此，高血压疫苗的研发，主要目的是通过减少用药次数来提高患者依从性，从而达到控制血压的目的。方宏向《中国新闻周刊》表示，不同的降压疫苗1～3个月注射一次，其效力持续时间比降压药更长。这意味着高血压患者未来只需每1～3个月接种一次降压疫苗，无需每日用药，用药频率减少、治疗效果延长，将有效提高高血压治疗的依从性和控制率。
相关研究表明，降压疫苗不仅可以降低血压，也具备一定的靶器官保护作用，包括防止肾脏、心脏、大脑和动脉等损伤。高血压是一种心血管综合征，往往合并有其他心血管危险因素、靶器官损害和临床疾病。使用降压疫苗也可控制长期使用降压药物而出现的毒副作用。此外，降压疫苗还能避免药物治疗出现的不良反应与副作用。
在国际上，高血压治疗性疫苗主要是针对RAAS发挥作用，而RAAS系统中主要物质包括肾素、血管紧张素I（Ang I）、血管紧张素II（Ang II）及AT1R。因此根据疫苗所对应的作用机制，高血压疫苗也分为肾素疫苗、Ang I疫苗、Ang II疫苗、AT1R疫苗。
人类最早尝试的降压疫苗，是肾素疫苗。但因这类疫苗会导致肾脏自身免疫性损害，科研人员开始转向其他靶点。随后，以AngI为靶点的高血压疫苗研发成功。以英国BTG国际有限公司研发的PMD系列药物为代表，包括PMD2850和PMD3117。此外，Ang II也是众多高血压疫苗的主要靶点，包括2007年瑞士Cytos公司开发的CYT006-AngQb疫苗，2015年日本学者研发的血管紧张素II-DNA疫苗等。
在国内，廖玉华团队将疫苗靶点聚焦于AT1R，首先研发出降压疫苗ATR12181，在此基础上，又研发出了ATRQβ-001 疫苗。动物实验显示，该疫苗可显著降低血压，并有力抑制了心肌纤维化，且在疫苗接种后期，疫苗组与使用降压药物缬沙坦组的降压幅度非常接近。2021年6月17日，“ATRQβ-001治疗性降压疫苗”项目获塞力医疗战略投资。
“由于不同实验的情况和条件不同，无法直接对比哪类降压疫苗的效果更好。”但方宏初步判断说，“作用于血管紧张素Ⅱ的疫苗降压效果最强，而影响AT1R受体的疫苗效果比较弱。”
不要过度神化降压疫苗
方宏提醒说，“高血压疫苗没有想象得那么神奇！”这是因为，该疫苗属于治疗性疫苗，应用于已经患有高血压的人群，并不能预防高血压。廖玉华在2019年也曾强调，不要将治疗性疫苗与预防性疫苗混淆。前者作用于已得病的患者，目的在于治病，而后者应用于健康人群，为的是预防得病。
高血压疫苗也并非网传所言，具有“一针治愈”的效果。抗体滴度影响疫苗的保护效果，而抗体滴度一般会随时间衰减，降压疫苗预计需要1～3个月加强免疫一次，无法“一针永逸”。廖玉华团队的动物试验也显示，试验组的降压效果随着疫苗抗体滴度的逐渐降低，与使用药物对照组相比，也在逐渐减弱。
此外，方宏还表示，因为高血压的发病机制复杂多样，并非所有高血压都是由RASS系统引起的。但高血压疫苗仅针对RASS这一单一靶点，因此高血压疫苗并不能预防高血压的发生，也不能治疗所有类型的高血压。
华中科技大学同济医学院附属协和医院主任医师周子华也在论文中指出，重度高血压患者血压过高，发病机制也更为复杂，接种高血压疫苗获益有限。另外，存在免疫缺陷或自身免疫性疾病的高血压患者、对高血压疫苗过敏的患者也不适合接种高血压疫苗。
“目前，降压口服药还是治疗高血压最成熟有效的方法。”但方宏指出。目前部分高血压患者存在“不愿意吃药”的错误心理，“认为吃了高血压药物就一辈子无法摆脱，像毒品一样成瘾了。”他强调说，患者需要搞清因果关系，不是因为吃了降压药就无法停药，而是因为目前没有根治高血压的方法，必须要依靠药物来控制血压。
高血压危险因素包括遗传因素、年龄以及多种不良生活方式等多方面。方宏强调，在坚持药物治疗的同时，还应从根本上改掉不良生活习惯，建立健康的生活方式。

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