双胞胎一人患病，一人健康是怎么回事？《自然》子刊发现和这一原因有关

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在过去有关免疫疾病的研究中，科学家发现了一类非常奇特的现象，那就是基因几乎相同的同卵双胞胎，可能会出现一人患上某些病症，一人却表现健康的情况。
比如，常见变异型免疫缺陷病（CVID）包括了一系列由保护性抗体能力下降引起的免疫疾病，由于B细胞的功能缺陷，患者的抗体分泌要比正常人更弱，因此CVID患者更容易受到持续性或复发感染。而双胞胎差异性的发病规律，在CVID中同样会经常出现。

图片来源：123RF
据西班牙Josep Carreras 白血病研究所的Javier Rodríguez-Ubreva 博士介绍，同卵双胞胎的基因组基本都是相同的，但并不是100%一致。而差异之一来自基因的少量突变，这些突变两人并不一致，随着年龄增长，突变数量会不断增加并伴随一生，最终导致疾病差异性。
这一理论确实能解释约20%的病例，但剩下的80%仍然不是太清楚。而Rodríguez-Ubreva 博士和同事发表在《自然-通讯》的研究指出，表观遗传差异或许在其中起着决定性作用。从他们的分析结果来看，表观遗传中的DNA甲基化就与CVID有着很大联系，甲基化的差异可以直接影响特定基因的表达水平高低。

新研究招募了一对同卵双胞胎，其中一人患有CVID，一人是健康状态。研究者拿到双方的血液样本后进行了单细胞分析。直观来看，CVID患者的B细胞数量整体要更少，但深层次的表观遗传已经有了明显变化，例如记忆B细胞中的DNA甲基化水平、染色体可获得性发生变化，并且存在一些转录缺陷。
这些改变会直接影响细胞之间的信息交流，从而让免疫系统无法发挥正常功能。Rodríguez-Ubreva 博士解释称，免疫细胞失去交流之后便无法正常工作，通过比对健康个体和患者的差别，就能确定哪些细节改变了交流，哪些表观遗传阻止了B细胞产生抗体。

▲研究流程示意图（图片来源：参考资料[1]）
由于CVID患者表观遗传的改变，有许多基因表达受到影响，研究发现的就有CCL22和CCL17，这两个基因在抗体成熟中发挥作用，而患者CD70编码基因会下调，CD70常被认为能够使B细胞活化。
基于所有的这些表观遗传和基因变化，研究者绘制了一张细胞图谱专门用于展现CVID患者的分子水平变化，这一图谱在更广的CVID人群中得到了印证。Rodríguez-Ubreva 博士表示：“这是众多类似研究中的第一个，我们将着眼于CVID和其他免疫缺陷疾病，开发新的治疗方案，尤其是解决B细胞缺陷问题。”
参考资料：
[1] Single-Cell Atlas of Common Variable Immunodeficiency reveals germinal center-associated epigenetic dysregulation in B cell responses, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29450-x
[2] Study sheds light on why immunodeficiency affects only one identical twin. Retrieved Apr 3rd,2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-immunodeficiency-affects-identical-twin.html
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