核酸药物“揭榜挂帅”聚焦三大技术方向，上海项目占比近五分之一

近日，2022年国家生物药技术创新中心核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关拟立项目公示清单引发业界关注，共有39个项目，公示将持续至9月21日。
国家生物药技术创新中心是国家科技部于2021年3月份批复的全国生物医药领域首个国家技术创新中心，聚焦治疗性抗体、新型疫苗、核酸药物、细胞和基因治疗等生物药重点领域和关键环节。


药物、递送系统、原材料设备三大方向
核酸药物“揭榜挂帅”项目也是国创中心发布的首个技术攻关方向。此次公示的39个核酸药物“揭榜挂帅”技术攻关项目中，承担单位包括国内的知名高校、科研院所、综合型医院以及创新企业，项目覆盖新型高效递送系统；新靶点、新机制核酸药物发现研究；以及核酸药物原液生产主要原材料、仪器设备开发三大技术攻关方向。
此前公布的《项目指南》明确，将以项目支持的方式对入选榜单的项目进行攻关资助。
第一财经记者统计发现，在39个项目中，有7个项目由上海高校、科研院所、企业或者医院承担，占比达18%，近五分之一，涉及单位包括艾码申华、荣灿生物、中科院上海药物研究所、锦斯生物、玮美基因、上海交大附属仁济医院、上海交通大学；项目包括靶向中枢神经系统的核酸药物自组装外泌体递送技术平台、新型可吸入核酸纳米递送系统及其在抗特发性肺纤维化新药研发的应用、基于工程化牛奶外泌体的高效核酸药物递送系统构建与研究等。
这些项目课题的负责人没有年龄、学历和职称的要求。国家生物药技术创新中心坚持“英雄不问出处”、“谁有本事谁揭榜”，打破了论资排辈的限制，全国高校、科研机构和企业凭实力“揭榜”，解决科研成果转化时间长的问题，最大限度激活了创新潜力。
另据介绍，这些项目也有相应的考核要求，例如以“揭榜者”完成概念验证，临床前候选化合物（PCC），申报IND或获得临床批件等形式为考核标准。原则上项目实施期为3年，一般允许延期一次，延长期限最长不超过1年。
推动“第三次制药浪潮”
从全球生物药发展的经验来看，创新能力一直是生物药产业安身立命之本，也是产业持续发展的源头活水。小核酸药物已经掀起了继小分子药物、抗体药物之后的“第三次制药浪潮”，成为全球制药产业的必争之地。
核酸药物范围涵盖了小干扰核酸(siRNA)、信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)、反义核酸(ASO)和核酸适配体(Aptamer)等。
在此次“揭榜挂帅”的申报项目中，根据药物分布来看，mRNA类药物研发最为集中，其次是siRNA类药物，此外ASO、Aptamer等新型核酸药物的研发也呈现“全面开花”趋势；递送方式研究的分布上，LNP（脂质纳米粒）递送研究占据绝对优势；管线领域研究分布上，抗肿瘤的研究最为集中，其次为遗传性疾病的研究，此外还包括了针对病毒感染、神经系统、纤维化、免疫、代谢等疾病的研究。
研究沙利文数据显示，截至今年5月，全球共有14款小核酸药物获批上市。小核酸药物全球市场规模已经从2016年1000万美元增长至2021年的32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%，并进入常见慢性病治疗领域，例如诺华与Alnylam公司开发的一款长效降脂药。
“与传统药物相比，小核酸药物具有候选靶点丰富，适应症分布广泛，药物设计简便，研发周期短，靶向特异性强，药物作用长效等多重优势。”沙利文全球合伙人兼大中华区总裁王昕博士对第一财经记者表示。
目前，全球已涌现出大量初创公司进行小核酸药物的研发。第一财经记者基于智慧芽数据库整理发现，截至今年7月中旬，siRNA药物目前全球在研药物累计270个，在研企业/机构118家，其中中国在研企业15家，在研药物32个；全球在研mRNA药物累计15个，在研企业/机构8家，其中中国在研企业2家，在研药物3个；全球在研mRNA疫苗累计175个，在研企业/机构78家，其中，中国在研企业14个，在研疫苗38个。
有统计数据显示，2021年我国核酸药物市场投融资事件达48起，同比增长116%，2021年我国核酸药物市场投融资金额达161亿元，同比增长42%。
国内进行siRNA药物研发的企业最多，其中圣诺生物是国内开展siRNA药物研发数量最多的上市公司。根据智慧芽数据，截至今年7月，圣诺生物共有18个在研siRNA药物，相关专利申请7件，其他上市公司还包括沃森生物、信达生物、腾盛博药；参与mRNA疫苗研发的企业，除了已有产品上市的康希诺之外，包括斯微生物、艾博生物和瑞吉生物在内的公司也都在进行研发。