英国医学新成果：1毫升改造细胞拯救白血病婴儿

　　中国青年报 ：14周大的时候，英国女婴蕾拉·理查德被诊断出罹患白血病。在伦敦的医院里，医生告诉她父母：这是我们见过的最严重的急性淋巴细胞白血病。

　　通常对这么大的婴儿来说，这种病的治愈率在25%左右，但蕾拉看起来不属于这幸运的四分之一：她接受了化疗，却清除不尽体内的癌细胞；她的骨髓移植配型成功，可手术没多久，白血病还是复发了。

　　2015年6月，医生给出了最后的医嘱：姑息治疗，让孩子尽可能在平静中离开人世。

　　然而蕾拉的父母选择了另一条近乎疯狂的路——尝试一种全新的、以往从未在人类身上实践过的治疗方案。

　　这种“革命性的基因治疗方案”需要医生拾起“分子剪刀”，按照不同需要精确编辑基因，在蕾拉体内打一场环环相扣的“癌细胞阻击
战”。

　　他们需要修改基因，释放出一批能够揪住癌变细胞狂揍的“主力军”，再引导它们绕过蕾拉体内的防御系统，躲过外界病菌和化疗药
的“误伤”，最终顺利攻下癌细胞的老巢……

　　当治疗开始的时候，没有人知道前景是什么。此前，这种方法只在小白鼠身上试验过。

　　经过十几个星期的等待之后，“奇迹”发生了。

　　癌细胞能躲过化学药物，却可能躲不过被科学家改造过的免疫细胞

　　至少现在看来，蕾拉已经长成了一个健壮的婴儿。在几个月的治疗结束后，她拥有健康的骨髓细胞，各项身体指数也都保持正常。
尽管说她“痊愈”还为时尚早，但目前的结果已经令医学界瞩目。

　　“她的白血病是那么有侵袭性，这简直是一个奇迹。”蕾拉的主治医生说。

　　看这女孩现在胖乎乎的样子，很难想象，最初，当她父母向医生求助时，伦敦大学学院儿童健康研究所细胞与基因治疗学教授，同
时也是一家儿童医院免疫学顾问的瓦萨姆·卡西姆医生想到的是一种“在小白鼠身上很管用”的治疗方案。

　　他的想法很简单：反正孩子的病情已经别无选择，“为什么不使用新的UCART19细胞呢？”

　　蕾拉的父母也抱着同样的决心。“我不能眼睁睁看着女儿就那么走了。”她的父亲后来回忆说，“我宁愿她试过最新的手段，让我来赌
一把好了。”

　　于是，伦敦的医学专家将尝试新的治疗方式，用“基因编辑”技术，为蕾拉度身定制一批“抗癌大军”，并直捣她的癌细胞巢穴。

　　比起传统医疗手段，这种新方式更为“聪明”。比如面对化学药物时，蕾拉体内总有一些癌细胞能机敏地找地方躲起来，并发展出耐
药性。但它们却可能躲不过被科学家改造过的免疫细胞。

　　人类的每个细胞内都有一套基因组，其中包含着超过2万个基因。如今，科学家已经能够使用各种不同的方式，去修改细胞内的基
因，“几乎就像改错别字一样简单”。

　　想想那场景：一个能修饰DNA序列的酶，或是一串自然的序列，经过科学家改造后，“全副武装”地被送进细胞里，找到目标位置，
把那里的基因切开，按需要修修补补或是直接破坏。掌握了这种技术，人类可以关闭控制西红柿成熟速度的基因，把蔬菜的成熟期变
长；或是删除某些小麦的基因，把庄稼改得“百病不侵”。

　　“基因编辑相对来说是本质上的治疗手段。”在一封邮件中，胚胎学家、中山大学副教授黄军就向中国青年报记者解释，“（此前治疗

癌症最先进的）靶向治疗是针对基因变异特异设计治疗药物（治标），基因编辑是把基因修改正确（治本）。”

　　今年4月，黄军就副教授与他的同事利用临床废弃、不能正常发育的三原核胚胎尝试着使用了一回最新基因编辑技术。这也是人类
胚胎基因首次被成功修改。

　　然而结果显示出的，是基因编辑技术尚存风险的一面。按照《科学》杂志当时的报道，在实验中存活的54个胚胎中，只有4个胚胎
的基因修改成功。

　　两个月后，当身在伦敦的蕾拉开始尝试最新疗法时，没有人知道她会面对怎样的未来。

　　“现在你看她又笑又闹的。”蕾拉的父亲后来对媒体说，“在治疗开始前，这孩子已经非常虚弱，看起来特别吓人。”

　　这名虚弱的女婴所接受的基因编辑技术，是第一次在人类身上使用。

　　治疗方案只在白鼠身上试过，但它让蕾拉体内的癌细胞消失了

　　蕾拉的父亲还记得，当听说治疗方案只在白鼠身上试过时，他感到了恐惧。

　　但他并未因此迟疑，因为“我们总得做点什么”。

　　除了基因编辑，还有另一种“听起来很疯狂”的技术将被用在蕾拉身上。

　　CART技术，全称是“嵌合抗原受体T细胞”，也是一种还在试验期的治疗方式。被称为“T细胞”的免疫细胞被植入能识别白血病癌细胞
的受体之后，就会成为既“认路”又能精准开炮的抗癌“主力军”。科学家给这种免疫细胞添加的“嵌合抗原受体”，在杀死癌细胞的基础
上，还能分裂出一支“抗癌大军”。

　　自2011年以来，这种治疗方法已经在好几个对化疗没反应的白血病患者身上使用过。从表面上看，它不过是从病人身体里抽了点
血，提取了一些细胞，然后把它们重新输回病人体内而已。

　　当这种技术第一次把一个6岁小女孩体内的癌细胞消灭干净时，她的主治医生惊呆了：“我已经做了20年的肿瘤学家了，可我从来没
见过这样的事情。”

　　但幼小的蕾拉还要面临更多难关。

　　首先，经过化疗，她体内已经没有足够的免疫细胞，医院不得不采用了健康人捐献的T细胞，而由于配型成功比例非常低，被输入
蕾拉体内的细胞与她甚至没有配型成功！

　　这下就轮到基因编辑技术大显身手了。科学家使用“分子剪刀”剪切掉捐赠者细胞上的相关基因，让蕾拉体内细胞对陌生的闯入者“视
若无睹”。这意味着，直奔癌细胞而去的“主力军”齐刷刷穿上了“蕾拉队”制服，在她体内畅通无阻。

　　万事俱备后，仅有1毫升的UCART19细胞被注入女孩儿体内。通过静脉置管，花了大约10分钟，被科学家武装起来的抗癌部队杀进
了小蕾拉的体内。

　　为了能让化疗药物与CART疗法互不冲突，这批被输入女孩儿体内的T细胞上还留了一道“暗门”：由于某种化疗药在消灭癌细胞的同
时也会与T细胞“打架”，科学家还修改了细胞中对药物敏感的基因，让这些细胞在化疗药面前也“隐身”了。

　　医护人员和蕾拉的父母提心吊胆地等待了两三周时间。蕾拉独自住在与外界隔离的无菌病房内，而被改造过的T细胞，如果不出意
外的话，则在蕾拉体内四处追击。基因编辑虽然不困难，但也有可能会错误切除基因，导致普通细胞变成癌细胞。

　　几个星期后，数据开始有变化。女孩儿体内的白血病细胞消失了。接下来的两个月，它们都没有重新出现。

　　基因组编辑技术避免了免疫排斥，使这种治疗方式具备了快速推广的可能


　　在内行人看来，英国的医学家为蕾拉选用的这套治疗方案原理非常简单。

　　“具体来说，CART疗法属于靶向治疗，用来杀死癌细胞。基因编辑技术用来关闭靶向治疗的T细胞的两个基因，关闭第一个是避免
免疫排斥，关闭另一个是保证治疗用的外源T细胞不会伤及无辜。”北京大学生命科学学院研究员魏文胜总结道。

　　但学界关注的问题是：接下来呢？

　　“即便此刻她已经健康，还是不知道未来会怎样。她需要每个月做一次骨髓检查，很可能要终生服药。”女孩的父亲告诉媒体。

　　虽然直到目前蕾拉的各项指标看起来都不错，但是，要等到一年多之后，医生才敢下结论：究竟那1毫升经过人类种种设计的细
胞，是根除了小女孩体内的白血病，还是暂时止住了癌细胞的脚步。

　　事实上，蕾拉与这些“抗癌主力军”只共度了两个多月的时光。T细胞杀灭了癌细胞，支撑着她等到新一次骨髓移植手术。捐赠者的
造血细胞重建了小姑娘“被治疗消灭的整个血液和免疫系统”。

　　手术后，她终于可以离开病房，与父母、姐姐一块儿回家。曾经护佑她度过生命最低潮的那一管T细胞，已经被新捐献的免疫细胞
杀死。

　　“这只是一个非常特殊的例子。”黄军就副教授告诉中国青年报记者。最初设计了治疗方案的卡西姆教授则表示：“在宣布这个诊疗方
法适用于所有儿童之前，我们必须保持谨慎。”

　　但它的意义也是显而易见的。

　　“这是史上第一次用这种方式重新编辑人类的细胞，并且送回一个病人的体内。对我们来说，这是巨大的进步。”卡西姆教授说。

　　尤其是，帮蕾拉将白血病细胞消灭殆尽的，并不是与她配型成功的T细胞。

　　“基因组编辑技术的运用，绕开了从病人取细胞操作的限制。”魏文胜教授对中国青年报记者解释，这一点，使得这种治疗方式具备
了快速推广的可能，

　　一位健康捐献者的T细胞，经过科研人员的改造后，可以输入上百位病人体内。

　　由卡西姆医生主持，纽约一家生物科技公司赞助，2016年，这种治疗方案将正式进行临床试验。

　　但对于理查德一家而言，生活已经彻底被这项未经试验的治疗方案改变。这对年轻的夫妇——一位司机，另一个是牙科诊所的接待
员——用一种难以想象的方式留住了他们的孩子。

　　如今，除了通向鼻子的一根白色塑料管，健壮、黝黑的小蕾拉看起来与普通孩子已经没有什么不同，她玩儿着积木，“咯咯”咧开嘴
大笑，样子再皮实不过。

　　不论经历过怎样的遭遇，至少现在，她的母亲只想感谢命运：“我想我们是非常幸运的——在正确的地方和恰当的时间，能够得到一
小瓶这样的细胞。”